سلة الشراء
اختراق الفوليرين C60 في الخلايا اللوكيمية البشرية وتأثيراته السمية المستحثة ضوئياً
د. فرانسكيفيتش، ك. باليفودا، د. بيتوخوف، س. بريلوتسكا، إ. غرينيوك، س. شويتزه، ل. دروبوت، أ. ماتيشيفسكا و يو. ريتر
رسائل الأبحاث النانوية (2017)
الملخص:
فوليرين C60 كممثل لمركبات الكربون النانوية يُقترح كعامل واعد للاستخدام في العلاج الضوئي بسبب خصائصه الفيزيائية والكيميائية الفريدة. كان هدف هذه الدراسة تقدير تراكم فوليرين C60 في الخلايا اللوكيمية ودراسة تأثيره السمي الضوئي على الخلايا اللوكيمية الأصلية والمقاومة للسيسبلاتين. استُخدمت في التجارب محلول كولويدي مائي متجانس من C60 الأصلي بقطر جسيمات نانوية متوسط يبلغ 50 نانومتر. تم تصنيع C60 الملصق بالفلورسنت عن طريق التقاء المشترك لـ C60 مع رودامين بي إيزوثيوسيانات. أظهرت نتائج المجهر الضوئي المقرابي أن خلايا Jurkat اللوكيمية يمكنها استيعاب فوليرين C60 من الوسط بفعالية. استُخدمت مصباح ثنائي الباعث للضوء (100 ملي واط سم−2، λ = 420–700 نم) لتثبيت C60 المتراكم. تم اكتشاف انخفاض تابع للوقت في الحيوية عند تعرض خلايا Jurkat اللوكيمية للعلاج المشترك بـ C60 والضوء المرئي. كان التأثير السمي لـ C60 المثار ضوئيًا مماثلاً لذلك الذي يسببه H2O2، حيث تسبب كلا العاملين في انخفاض بنسبة 50% في حيوية الخلية عند 24 ساعة بتركيزات حوالي 50 ميكرومولار. باستخدام تحليل البلوت المناعي، تم تقدير مستويات بروتين فوسفوتيروسين في الخلايا.
تبعت الفعل المشترك لـ C60 والضوء المرئي بانخفاض في فسفرة البروتينات الخلوية على بقايا التيروزين على الرغم من أنها كانت أقل حدة مقارنةً بتلك التي تسببها H2O2 أو مثبط كيناز تيروزين البروتين ستاوروسبورين. تسبب جميع العوامل التي تم اختبارها في تقليل فسفرة البروتينات 55 و70 و90 كيلو دالتون بينما كان قمع فسفرة البروتين 26 كيلو دالتون محددًا فقط لـ C60 المثار ضوئيًا.
تمت أيضًا إثبات التأثير السمي لـ C60 بالاشتراك مع الإشعاع بالضوء المرئي على خلايا اللوكيمية L1210 الحساسة والمقاومة للسيسبلاتين. تمت ملاحظة أن القيمة النسبية للجهد الغشائي الميتوكوندري المقاس بمسبار إيثيل إستر تيتراميثيل رودامين بيركلورات (TMRE) كانت أقل في الخلايا المقاومة مقارنة بالخلايا الحساسة وتطابق انخفاض الجهد الميتوكوندري مع انخفاض أكبر في حيوية الخلايا المقاومة بعد إثارة C60 بالضوء. تسمح البيانات التي تم الحصول عليها بالافتراض أن العلاج الضوئي الديناميكي بوساطة C60 هو مرشح لاستعادة حساسية الخلايا اللوكيمية المقاومة للأدوية لتحريض طريقة الاستماتة الميتوكوندرية.
الخلاصة:
في هذه الدراسة، تم استخدام محلول كولويدي مائي متجانس ومستقر من فوليرين C60 الأصلي في التجارب لتقدير السمية الضوئية لـ C60 على الخلايا اللوكيمية.
تم تركيب مركب C60-RITC لمراقبة دخول C60 إلى الخلايا اللوكيمية باستخدام المجهر الضوئي المقرابي. يمكن لخلايا اللوكيمية Jurkat امتصاص فوليرين C60 من الوسط والاحتفاظ بالجسيمات النانوية المتراكمة لأكثر من 18 ساعة. يتبع العلاج المشترك بـ C60 والضوء المرئي انخفاضاً يعتمد على الوقت في حيوية خلايا Jurkat.
قد يكون تثبيط فسفرة التيروزين البروتيني أحد آليات تحقيق التأثيرات السمية الضوئية لـ C60. تم أيضًا إظهار التأثير الديناميكي الضوئي الناتج عن C60 على خلايا اللوكيمية L1210 الحساسة والمقاومة للسيسبلاتين. أدى انخفاض حيوية الخلايا المقاومة للأدوية بعد إثارة C60 بالضوء إلى انخفاض كبير في الجهد الميتوكوندري.
تسمح البيانات التي تم الحصول عليها بالاقتراح بأن العلاج الديناميكي الضوئي بـ C60 قد يكون استراتيجية محتملة لاستعادة حساسية الخلايا اللوكيمية المقاومة للأدوية لتحفيز الاستماتة عبر الطريق الميتوكوندري.
تحليل الدراسة
إضافة إلى نتائج الدراسة، لا يمكن التقليل من شأن تأثيرات العلاج الديناميكي الضوئي بفوليرين C60 على الخلايا اللوكيمية، وخاصة تلك المقاومة للسيسبلاتين. يعتبر إمكانية هذا المركب النانوي الكربوني، مع خصائصه الفيزيائية والكيميائية الاستثنائية، ذا أهمية كبيرة في تحقيق تقدم في علاج السرطان. الحقيقة أن تأثير C60 السمي يتم تفعيله عند التثبيت بالضوء، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في حيوية الخلايا، هي دليل قوي على طريقة جديدة لمحاربة اللوكيميا.
علاوة على ذلك، يكشف تأثير العلاج الديناميكي الضوئي المتوسط بـ C60 على فسفرة التيروزين البروتيني عن مسار مثير للاهتمام للاستكشاف. قد يوضح إمكانية تثبيط فوليرين C60 لهذه الوظيفة الخلوية الأساسية الآليات وراء التأثيرات السمية للمركب. تتطلب العلاقة بين هذا التأثير وانخفاض حيوية الخلايا مزيدًا من البحث في تعقيدات تفاعل C60 مع بروتينات الخلية.
بشكل عام، تقدم هذه الدراسة الرائدة حول فوليرين C60 آفاقًا جديدة للعلاج الديناميكي الضوئي، وتقدم بصيص أمل لعلاج اللوكيميا وربما تغير مسار البحث الأورامي. من المهم بشكل خاص أن العلاج الديناميكي الضوئي بـ C60 يظهر وعدًا في إعادة تحسيس الخلايا اللوكيمية المقاومة للأدوية، مما يعيد حساسيتها لتحفيز الاستماتة عبر المسارات الميتوكوندرية. هذا مجال بحث حاسم في علاج السرطان يتطلب مزيدًا من التحقيق.
تنصل من المسؤولية
منتجات C60-France.com ليست مصممة لتشخيص أو علاج أو شفاء أي مشكلة صحية، ولا لإصدار أو توحي بأي ادعاءات صحية. يمكن استخدامها فقط في إطار البحث العلمي على الرجال أو النساء. عيش حياة أطول وأكثر صحة.