En carboxyfullerene SOD-mimetik forbedrer kognition og forlænger levetiden
Kevin L. Quick, Sameh S. Ali, Robert Arch, Chengjie Xiong, David Wozniak, Laura L. Dugan
Neurobiology of Aging 29 (2008) 117-128
Résumé:
I lavere organismer, såsom Caenorhabditis elegans og Drosophila, er mange gener, der er identificeret som nøgleregulatorer for aldring, involveret i afgiftning af reaktive iltarter eller i den cellulære reaktion på makromolekyler, der er beskadiget af oxidation. Transgene mus er blevet genereret for at studere disse gener i pattedyrs aldring, men har generelt ikke vist den forventede forlængelse af levetiden eller gavnlige adfærdsmæssige effekter, hvilket muligvis afspejler kompenserende ændringer under udviklingen. Vi administrerede et lille molekyle mimetisk superoxid dismutase (SOD)-baseret syntetisk enzym til vildtype (dvs. ikke-transgeniske, ikke-senescens accelererede) mus fra middelalderen.
Kronisk behandling reducerede ikke kun aldersrelateret oxidativ stress og mitokondriel radikalproduktion, men forlængede også levetiden betydeligt. Behandlede mus viste også forbedret præstation på Morris vandlabyrint indlærings- og hukommelsesopgave.
Så vidt vi ved, er dette den første demonstration af, at en antioxidant administreret med mitokondrieaktivitet og penetration af nervesystemet ikke kun øger levetiden, men også redder aldersrelateret kognitiv svækkelse hos pattedyr. SOD-mimetika med sådanne egenskaber kan give et unikt supplement til genetiske strategier, der sigter mod at studere bidraget fra oxidative processer til aldring af nervesystemet.
Konklusion:
Oxidativt stress er kendt for at forringe den immunologiske funktion, og immunsystemets funktionelle tilbagegang er velbeskrevet under aldring. Behandling med C3 vendte de aldersrelaterede ændringer i CD4+/CD8+-forholdet mellem T-lymfocytter og vendte det aldersrelaterede tab af B-lymfocytter udtrykt som en procentdel af det samlede antal splenocytter.
Samlet set tyder disse data på, at C3 nedsætter den aldersrelaterede mitokondrielle superoxidproduktion og forbedrer mitokondriefunktionen, hvilket understøtter mitokondrieteorien om aldring som en komponent i aldringsprocessen.
Som diskuteret i detaljer af Beckman og Ames, kan ændringer i mitokondriefysiologi dog afspejle mere indirekte processer (f.eks. ændringer i mitokondriegenekspression på grund af hormonel status, inflammation, kost, aktivitet) og kan interagere med andre aldersrelaterede veje såsom insulinafhængig signalering eller sirtuiner.
Da C3 tidligere har vist sig at lokalisere sig til mitokondrier, forbedre overlevelsen i Sod2 - / - mus og, som vist her, regulere mitokondriel superoxidproduktion i RPE og forlænge musenes levetid, er det sandsynligt, at nogle af handlingerne i denne undersøgelse direkte relaterer sig til mitokondrier.
I hvilket omfang og hvordan mitokondrier bidrager til aldring, er dog stadig vigtige spørgsmål og er områder for fremtidige undersøgelser, der sandsynligvis vil give værdifuld indsigt i den komplekse multifaktorielle aldringsproces.
Studieanalyse
Studiet af Quick, Ali, Arch, Xiong, Wozniak og Dugan udvider vores forståelse af aldring og fremhæver især den rolle, som reaktive iltarter spiller, og deres effekt på kognitiv funktion og levetid. Deres forskning har afsløret det terapeutiske potentiale i et syntetisk superoxid dismutase (SOD)-efterlignende enzym, kaldet C3, som gives til vildtype-mus fra middelalderen.
Det er vigtigt at understrege, at behandlingen med C3 ikke kun forlængede musenes levetid; den forbedrede også deres kognitive evner, som det fremgår af den forbedrede præstation i Morris vandlabyrinten og i indlærings- og hukommelsesopgaven. Denne dobbelte virkning fremhæver potentialet i målrettede antioxidantstrategier som en lovende vej i søgningen efter interventioner, der forlænger livet og forbedrer dets kvalitet, især den kognitive funktion.
Men som med alle videnskabelige undersøgelser har denne afsløring rejst nye spørgsmål. Forskere er nødt til at forstå, hvordan og i hvilket omfang mitokondrier bidrager til aldring. I betragtning af C3's affinitet for lokalisering i mitokondrier og dets åbenlyse effekt på mitokondriernes superoxidproduktion, kan ethvert svar på disse spørgsmål bidrage væsentligt til vores forståelse af aldringsprocessen. Derfor kan denne forskningslinje fungere som en stærk katalysator i udviklingen af innovative og effektive anti-aldringsinterventioner.
KLAUSUL
C60-France.coms produkter er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle eller helbrede noget sundhedsproblem eller til at fremsætte eller antyde nogen sundhedsanprisninger. De må kun bruges på mænd eller kvinder som led i videnskabelig forskning. Lev et længere og sundere liv med C60-France.com.