En karboxyfulleren SOD-mimetik förbättrar kognitionen och förlänger livslängden
Kevin L. Quick, Sameh S. Ali, Robert Arch, Chengjie Xiong, David Wozniak, Laura L. Dugan
Neurobiology of Aging 29 (2008) 117-128
Sammanfattning:
I lägre organismer, som Caenorhabditis elegans och Drosophila, är många gener som identifierats som nyckelregulatorer för åldrande involverade i avgiftningen av reaktiva syreföreningar eller i det cellulära svaret på makromolekyler som skadats av oxidation. Transgena möss har tagits fram för att studera dessa gener i åldrandet hos däggdjur, men de har i allmänhet inte uppvisat den förväntade förlängningen av livslängden eller gynnsamma beteendeeffekter, vilket kan bero på kompensatoriska förändringar under utvecklingen. Vi administrerade ett småmolekylärt mimetiskt superoxiddismutas (SOD)-baserat syntetiskt enzym till vildtypmöss (dvs. icke-transgena, icke-senescensaccelererade) från medelåldern.
Kronisk behandling minskade inte bara åldersrelaterad oxidativ stress och mitokondriell radikalproduktion, utan förlängde också livslängden avsevärt. Behandlade möss visade också förbättrad prestanda på Morris vatten labyrint inlärning och minnesuppgift.
Såvitt vi vet är detta den första demonstrationen av att en antioxidant som administreras med mitokondriell aktivitet och penetration av nervsystemet inte bara ökar livslängden utan också räddar åldersrelaterad kognitiv försämring hos däggdjur. SOD-mimetika med sådana egenskaper kan utgöra ett unikt komplement till genetiska strategier som syftar till att studera hur oxidativa processer bidrar till åldrandet av nervsystemet.
Slutsats:
Oxidativ stress är känd för att försämra immunologisk funktion och funktionell nedgång av immunsystemet är väl karakteriserad under åldrandet. Behandling med C3 upphävde de åldersrelaterade förändringarna i förhållandet CD4+/CD8+ hos T-lymfocyter och upphävde den åldersrelaterade förlusten av B-lymfocyter uttryckt som en procentandel av det totala antalet splenocyter.
Sammantaget tyder dessa data på att C3 minskar den åldersrelaterade mitokondriella superoxidproduktionen och förbättrar den mitokondriella funktionen, vilket stöder den mitokondriella teorin om åldrande som en komponent i åldrandeprocessen.
Som Beckman och Ames diskuterat i detalj kan dock förändringar i mitokondriell fysiologi återspegla mer indirekta processer (t.ex. förändringar i mitokondriellt genuttryck på grund av hormonstatus, inflammation, kost, aktivitet) och kan samverka med andra åldersrelaterade signalvägar såsom insulinberoende signalering eller sirtuiner.
Eftersom C3 tidigare har visats lokalisera sig till mitokondrier, förbättra överlevnaden hos Sod2 - / - möss och, som visas här, reglera mitokondriell superoxidproduktion av RPE och förlänga musens livslängd, är det troligt att vissa av åtgärderna i den aktuella studien direkt hänför sig till mitokondrier.
I vilken utsträckning och hur mitokondrierna bidrar till åldrandet är dock fortfarande viktiga frågor och är områden för framtida studier som sannolikt kommer att ge värdefulla insikter i den komplexa multifaktoriella processen av åldrande.
Studieanalys
Studien av Quick, Ali, Arch, Xiong, Wozniak och Dugan breddar vår förståelse av åldrande och belyser särskilt betydelsen av reaktiva syreföreningar och deras effekt på kognitiv funktion och livslängd. Deras forskning har visat den terapeutiska potentialen hos ett syntetiskt superoxiddismutas (SOD)-imiterande enzym, kallat C3, som ges till vildtypsmöss från medelåldern.
Det är viktigt att betona att behandlingen med C3 inte bara förlängde mössens livslängd, den förbättrade också deras kognitiva förmågor, vilket framgår av den förbättrade prestationen i Morris vattenlabyrint och i inlärnings- och minnesuppgiften. Denna dubbla effekt understryker potentialen hos riktade antioxidantstrategier som en lovande väg i sökandet efter interventioner som förlänger livet och förbättrar dess kvalitet, särskilt kognitiv funktion.
Som med alla vetenskapliga undersökningar har detta avslöjande dock väckt nya frågor. Forskarna behöver förstå hur och i vilken utsträckning mitokondrierna bidrar till åldrandet. Med tanke på C3:s affinitet för lokalisering i mitokondrier och dess uppenbara effekt på mitokondriell superoxidproduktion, skulle eventuella svar på dessa frågor kunna bidra väsentligt till vår förståelse av åldrandeprocessen. Följaktligen skulle detta forskningsområde kunna fungera som en kraftfull katalysator i utvecklingen av innovativa och effektiva åtgärder mot åldrande.
Hänvisning till friskrivningsklausul
C60-France.com produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla eller bota något hälsoproblem, och inte heller att göra eller föreslå några hälsopåståenden. De får endast användas på män eller kvinnor som en del av vetenskaplig forskning. Lev ett längre och hälsosammare liv med C60-France.com.