Winkelwagen
Een carboxyfullerene SOD mimetic verbetert cognitie en verlengt levensduur
Kevin L. Quick, Sameh S. Ali, Robert Arch, Chengjie Xiong, David Wozniak, Laura L. Dugan
Neurobiologie van de veroudering 29 (2008) 117-128
Samenvatting:
In lagere organismen, zoals Caenorhabditis elegans en Drosophila, zijn veel genen waarvan is vastgesteld dat zij belangrijke regulatoren van veroudering zijn, betrokken bij de ontgifting van reactieve zuurstofspecies of bij de cellulaire reactie op oxidatief beschadigde macromoleculen. Er zijn transgene muizen gegenereerd om deze genen bij de veroudering van zoogdieren te bestuderen, maar deze hebben over het algemeen niet de verwachte verlenging van de levensduur of gunstige gedragseffecten laten zien, mogelijk als gevolg van compenserende veranderingen tijdens de ontwikkeling. Wij hebben een kleine molecule mimetische superoxide dismutase (SOD)-gebaseerde enzymsynthesizer toegediend aan wild-type (d.w.z. niet-transgene, niet-senescentie versnelde) muizen vanaf middelbare leeftijd.
Chronische behandeling verminderde niet alleen leeftijdsgerelateerde oxidatieve stress en de productie van mitochondriale radicalen, maar verlengde ook aanzienlijk de levensduur. De behandelde muizen bleken ook beter te presteren op de Morris water maze leer- en geheugentaak.
Dit is bij ons weten de eerste demonstratie dat een antioxidant toegediend met mitochondriale activiteit en penetratie van het zenuwstelsel niet alleen de levensduur verlengt, maar ook leeftijdsgebonden cognitieve stoornissen bij zoogdieren herstelt. SOD-mimetica met dergelijke eigenschappen kunnen een unieke aanvulling vormen op genetische strategieën om de bijdrage van oxidatieve processen aan de veroudering van het zenuwstelsel te bestuderen.
Conclusie:
Het is bekend dat oxidatieve stress de immunologische functie aantast en de functionele achteruitgang van het immuunsysteem is goed gekarakteriseerd bij het ouder worden. C3 behandeling keerde de leeftijdsgebonden veranderingen in de CD4+/CD8+ T cel ratio om en keerde het leeftijdsgebonden verlies van B cellen als een percentage van het totaal aan splenocyten om.
Alles bij elkaar suggereren deze gegevens dat C3 de leeftijdsgebonden mitochondriale superoxideproductie vermindert en de mitochondriale functie verbetert, waardoor de mitochondriale theorie van veroudering als een onderdeel van het verouderingsproces wordt ondersteund.
Zoals in detail besproken door Beckman en Ames, kunnen veranderingen in de mitochondriale fysiologie echter meer indirecte processen weerspiegelen (b.v. veranderingen in de mitochondriale genexpressie ten gevolge van hormonale status, ontsteking, dieet, activiteit) en kunnen zij interageren met andere leeftijdsgebonden pathways zoals insuline-afhankelijke signalering of sirtuïnes.
Aangezien reeds is aangetoond dat C3 zich in de mitochondria lokaliseert, de overleving van Sod2 - / - muizen verbetert en, zoals hier aangetoond, de mitochondriale superoxideproductie door EPR reguleert en de levensduur van muizen verlengt, is het waarschijnlijk dat sommige van de acties in de huidige studie rechtstreeks betrekking hebben op de mitochondria.
In welke mate en hoe mitochondriën bijdragen tot veroudering blijven echter belangrijke vragen en zijn gebieden voor toekomstig onderzoek die waardevolle inzichten kunnen verschaffen in het complexe multifactoriële proces van veroudering.
Analyse van de studie
De studie van Quick, Ali, Arch, Xiong, Wozniak en Dugan breidt ons begrip van veroudering uit, waarbij met name de rol van reactieve zuurstofsoorten en hun effect op de cognitieve functie en de levensduur wordt benadrukt. Belangrijk is dat hun onderzoek het therapeutische potentieel onthulde van een synthetisch enzym dat superoxide dismutase (SOD) nabootst, C3 genaamd, dat vanaf middelbare leeftijd aan wild-type muizen wordt toegediend.
Het is van cruciaal belang te onderstrepen dat de behandeling met C3 niet alleen de levensduur van de muizen verlengt, maar ook de cognitieve vaardigheden verbetert, zoals blijkt uit de verbeterde prestaties op de Morris water maze leer- en geheugentaak. Dit dubbele effect onderstreept het potentieel van gerichte antioxidantstrategieën als een veelbelovende weg in de zoektocht naar interventies die het leven verlengen en de kwaliteit ervan verbeteren, in het bijzonder de cognitieve functie, op latere leeftijd.
Zoals bij alle wetenschappelijke onderzoeken heeft deze openbaring echter nieuwe vragen opgeroepen. Onderzoekers moeten begrijpen hoe en in welke mate mitochondriën bijdragen tot veroudering. Gezien de affiniteit van C3 voor lokalisatie in mitochondriën en het duidelijke effect ervan op de mitochondriale superoxideproductie, zouden antwoorden op deze vragen aanzienlijk kunnen bijdragen tot ons begrip van het verouderingsproces. Bijgevolg zou deze onderzoekslijn kunnen dienen als een krachtige katalysator bij de ontwikkeling van innovatieve, doeltreffende maatregelen tegen veroudering.
DISCLAIMER
De producten van C60-France.com zijn niet bedoeld om een diagnose te stellen, gezondheidsproblemen te behandelen of te genezen, noch zijn ze bedoeld om gezondheidsclaims te doen of te suggereren. Zij mogen alleen voor wetenschappelijk onderzoek bij mannen of vrouwen worden gebruikt. Leef langer en gezonder met C60-France.com.