Un carboxyfullerene SOD mimétique améliore la cognition et prolonge la durée de vie
Kevin L. Quick, Sameh S. Ali, Robert Arch, Chengjie Xiong, David Wozniak, Laura L. Dugan
Neurobiology of Aging 29 (2008) 117–128
Résumé:
Dans les organismes inférieurs, tels que Caenorhabditis elegans et Drosophila, de nombreux gènes identifiés comme des régulateurs clés du vieillissement sont impliqués dans la détoxification d'espèces réactives de l'oxygène ou dans la réponse cellulaire à des macromolécules endommagées par l'oxydation. Des souris transgéniques ont été générées pour étudier ces gènes lors du vieillissement des mammifères, mais n'ont généralement pas montré l'extension attendue de la durée de vie ni les effets comportementaux bénéfiques, pouvant refléter des changements compensatoires au cours du développement. Nous avons administré une enzyme de synthèse à base de superoxyde dismutase (SOD) de petite molécule mimétique à des souris de type sauvage (c'est-à-dire non transgéniques, accélérées non sénescence) à partir de l'âge moyen.
Le traitement chronique a non seulement réduit le stress oxydatif et la production de radicaux mitochondriaux liés à l’âge, mais a également prolongé considérablement la durée de vie. Les souris traitées ont également présenté une performance améliorée lors de la tâche d'apprentissage et de mémoire du labyrinthe d'eau de Morris.
C'est à notre connaissance la première démonstration qu'un antioxydant administré avec une activité mitochondriale et une pénétration du système nerveux non seulement augmente la durée de vie, mais sauve les déficiences cognitives liées à l'âge chez les mammifères. Les mimétiques de la SOD présentant de telles caractéristiques peuvent constituer un complément unique aux stratégies génétiques visant à étudier la contribution des processus oxydants au vieillissement du système nerveux.
Conclusion:
On sait que le stress oxydatif altère la fonction immunologique et que le déclin fonctionnel du système immunitaire est bien caractérisé au cours du vieillissement. Le traitement par C3 a inversé les modifications associées au vieillissement du rapport CD4 + / CD8 + des lymphocytes T et inversé la perte de lymphocytes B liée à l'âge exprimée en pourcentage du nombre total de splénocytes.
Pris ensemble, ces données suggèrent que le C3 diminue la production de superoxyde mitochondrial associé à l’âge et améliore la fonction mitochondriale, confortant ainsi la théorie mitochondriale du vieillissement en tant que composante du processus de vieillissement.
Cependant, comme discutés en détail par Beckman et Ames, les changements dans la physiologie mitochondriale peuvent refléter des processus plus indirects (par exemple, des changements dans l'expression des gènes mitochondriaux dus au statut hormonal, à une inflammation, à un régime alimentaire, à une activité) et peuvent interagir avec d'autres voies liées au vieillissement tels que la signalisation insulino-dépendante ou les sirtuines.
Comme il a déjà été démontré que C3 se localisait dans les mitochondries, améliorait la survie des souris Sod2 - / - et, comme indiqué ici, régulait la production de superoxyde mitochondrial par la RPE et prolongeait la durée de vie des souris, il est probable que certaines actions de la présente étude concernent directement les mitochondries.
Cependant, dans quelle mesure et comment les mitochondries contribuent au vieillissement, restent des questions importantes et constituent des domaines d'étude futurs susceptibles de fournir des informations précieuses sur le processus multifactoriel complexe du vieillissement.
Analyse de l'étude
L'étude de Quick, Ali, Arch, Xiong, Wozniak et Dugan élargit notre compréhension du vieillissement, en mettant particulièrement en évidence le rôle des espèces réactives de l'oxygène et leur effet sur les fonctions cognitives et la durée de vie. Leur recherche a révélé le potentiel thérapeutique d'une enzyme synthétique mimétique de la superoxyde dismutase (SOD), appelée C3, administrée à des souris de type sauvage à partir de l'âge moyen.
Il est essentiel de souligner que le traitement au C3 ne s'est pas contenté de prolonger la durée de vie des souris ; il a également amélioré leurs capacités cognitives, comme le montre l'amélioration des performances dans le labyrinthe aquatique de Morris et dans la tâche d'apprentissage et de mémoire. Ce double impact souligne le potentiel des stratégies antioxydantes ciblées comme une voie prometteuse dans la recherche d'interventions qui prolongent la vie et améliorent sa qualité, en particulier les fonctions cognitives, au cours des dernières années.
Cependant, comme pour toutes les enquêtes scientifiques, cette révélation a soulevé de nouvelles questions. Les chercheurs doivent comprendre comment et dans quelle mesure les mitochondries contribuent au vieillissement. Étant donné l'affinité du C3 pour la localisation dans les mitochondries et son effet évident sur la production de superoxyde mitochondrial, toute réponse à ces questions pourrait contribuer de manière substantielle à notre compréhension du processus de vieillissement. Par conséquent, cette ligne de recherche pourrait servir de catalyseur puissant dans le développement d'interventions anti-âge innovantes et efficaces.
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